流感又双叒叕来了！每年冬春季都是流感开始肆虐的时段，提前接种流感疫苗一定程度上可以起到预防作用。
但最近一项研究发现，流感疫苗在癌症治疗方面也可具有一定的话语权。
近日，来自 Rush University Medical Center 的研究团队在 PANS（美国国家科学院院刊）上发表的一篇文章称：流感疫苗可以使「冷肿瘤」变热，抑制肿瘤的生长。
（图源：PANS 官网截图）
改变肿瘤的微环境提高免疫系统对其的反应能力，一直是无数临床研究的目标。大多数肿瘤患者有「感冒」的「冷肿瘤」，这些肿瘤不包含许多免疫细胞，或者它们具有抑制免疫系统抵抗它们的能力的细胞。
肿瘤越来越多的免疫细胞可以将其从「冷」变为「热」，热肿瘤显示出对治疗的更高反应率，患有此类肿瘤的患者具有更高的生存率。
1. 灭活的流感疫苗可抑制肿瘤生长
研究人员发现，同时患有肺癌和因流感感染肺部疾病而住院治疗的患者比没有流感的肺癌患者寿命更长，同时他们在患有肿瘤和肺部流感感染的小鼠中发现了类似的结果。
但对于活体感染，有许多不了解的因素。为了规避其他变量因素，研究人员将流感病毒灭活，制作出流感疫苗，作为替代活感染的方法。
黑色素瘤病灶（图源：参考文献）
研究者发现，将这种疫苗直接注射到小鼠黑色素瘤中会导致肿瘤生长变慢或缩小。 在这个过程中，通过增加免疫刺激细胞，也就是树突状细胞的比例而使肿瘤变「热」，使 CD8+ T 细胞增多，识别和杀死更多的肿瘤细胞。
此外，还发现在患有黑色素瘤小鼠模型一侧注射疫苗之后，其黑色素瘤体积变小，同时该小鼠另一侧的另一种皮肤肿瘤的体积也相应变小。
基于这一结果，研究者在转移性三阴性乳腺癌小鼠模型中观察到了相似的系统性结局。疫苗仅注射到原发性肿瘤中后，原发性肿瘤的生长和乳腺肿瘤向肺的自然扩散都减少了。这表明，该疫苗可在其他肿瘤中产生免疫反应。
2. FDA 批准的流感疫苗也可抑制肿瘤的生长
在创建的流感疫苗上获得成功之后，研究者使用 FDA 批准的季节性流感疫苗进行相关的研究，发现这些流感疫苗也可以抑制肿瘤的生长。
为了确定是否可以从患者的肿瘤中获得类似的结果，研究人员搭建了一种 AIR-PDX 小鼠模型。他们将癌症患者的一部分肿瘤和免疫细胞植入没有自身免疫功能的小鼠体内，从而阻止了小鼠排斥植入的细胞。
（图源：见参考文献）
研究人员在 AIR-PDX 模型中使用了患者的肺部肿瘤和黑色素瘤。他们发现，这些患者来源的肿瘤在受到流感疫苗处理之后其体积会缩下，而那些未经治疗的肿瘤则继续增长。
研究者表示，这种移植能够在生命系统中利用患者级药物，与临床试验之前进行的相关检测非常接近。
3. 流感疫苗可以与免疫疗法联合使用
通常将新疗法与现有的癌症一线疗法进行比较或结合，因此研究人员在研究中联合使用了免疫检查点抑制剂。
流感疫苗单独使用时，无论肿瘤是否对检查点抑制剂治疗有反应，都可以减少肿瘤的生长。
（图源：见参考文献）
研究发现，将流感疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用时，对肿瘤的生长的抑制作用更为显著，这说明不论免疫治疗对患者是否有效，或许患者都可以从流感疫苗中获益。
4. 并非所有有效的流感疫苗都可以治疗癌症
该项研究使用了五种 2017-2018 年流感季节的流感疫苗剂型，其中有 4 种在对抗肿瘤方面取得了相同的效果。
其中，一种含有合成佐剂（免疫调节剂）的流感疫苗没有抗肿瘤作用，并且维持了抑制免疫反应的调节性 B 细胞。 但将此佐剂从疫苗中除去后，此疫苗也获得了抗肿瘤的效果。同样，去除 B 细胞，疫苗也变得有效。
研究者表示，所有五种疫苗都可提供针对流感感染的保护作用，但其中一种对抑制肿瘤生长效果不佳，说明与病原体对抗肿瘤所需的免疫反应原理之间存在脱节，需要进一步考虑免疫疗法中包括哪些佐剂以及哪些疫苗可以用于治疗癌症。
5. 使用 FDA 批准的流感疫苗可缩短临床试验时间
由于人类和小鼠在基因上约有 95% 相同，研究者希望这种方法同样对癌症患者同样适用，下一步将展开相关的临床试验。临床试验一般需要四个阶段，并且可能需要 8 至 10 年才能完成。
但是由于季节性流感疫苗已获得 FDA 批准，因此该研究的临床试验可能会明显缩短。
研究者表示，若可以通过注射流感疫苗作为辅剂，来帮助免疫系统抵抗癌症，将极大程度上延长癌症患者的寿命。
今日话题
本文首发：肿瘤时间
编辑：研小茜
题图：站酷海洛plus
参考文献：
Intratumoral injection of the seasonal flu shot converts immunologically cold tumors to hot and serves as an immunotherapy for cancer返回搜狐，查看更多
责任编辑：