本期专家：
李峰
济宁市第一人民医院
安全降糖，避免低血糖的发生
很多2型糖尿病患者（T2DM）会发生血糖波动，尤其是餐后血糖高、胰岛功能差、使用胰岛素/胰岛素类似物或胰岛素促泌剂、长病程、高龄的糖尿病患者，临床需予以特别关注。血糖波动与大血管和微血管病变等糖尿病慢性并发症的发生和发展密切相关，其危害甚至比持续性高血糖更为严重。血糖波动主要通过激活氧化应激通路，损伤内皮细胞功能，加剧慢性炎症状态等造成血管损伤，从而增加糖尿病并发症的发生风险 [1] 。
餐后高血糖和低血糖是引起糖尿病患者血糖波动的两个重要原因。因此，要想实现更安全、平稳的血糖控制，应当在有效降糖的同时避免低血糖的发生，在降糖药物的选择方面避免使用低血糖风险高的药物，如磺脲类等。
基于独特降糖机制，GLP-1RA能够实现平稳的血糖控制
GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）是一类新型降糖药物，其低血糖风险低得到了各国指南的认可。
《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》提到：单独使用GLP-1RA时不明显增加低血糖发生的风险 [2] 。《AACE/ACE共识声明：糖尿病综合管理方案（2019版）》指出：GLP-1RA低血糖风险低，可减少空腹和餐后血糖水平波动 [3] 。
GLP-1RA低血糖风险低，除了与其葡萄糖浓度依赖性调节胰岛素和胰高血糖素释放关系密切外，还与其独特的延缓胃排空作用有关。GLP-1RA可过迷走神经的胆碱能和肽能神经递质，抑制胃窦部活力和刺激幽门的活力，从而抑制胃排空，维持血糖稳态 [4,5] 。
单用或联用，利司那肽均显示较好的安全性
利司那肽是一种新型GLP-1RA，在有效降糖的同时，低血糖风险低。
GetGoal-X研究对比了利司那肽和同类药物艾塞那肽在二甲双胍控制不佳的成人T2DM患者治疗中的疗效与安全性。结果显示， 利司那肽与艾塞那肽的降糖作用相似，但症状性低血糖发生率显著低于艾塞那肽 [6] 。
GetGoal-L-C研究纳入448例基础胰岛素±二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者，其中56%为中国患者，给予利司那肽联合基础胰岛素治疗。结果显示，治疗24周后，患者HbA1c下降0.62%，且症状性低血糖发生率与安慰剂组相似 [7] 。
1、 中华内分泌代谢杂志，2017，33（8）：633-636.
2、 中华糖尿病杂志. 2018, 10(1): 4-67.
3、 Endocr Pract, 2019, 25(1): 69-100.
4、 中国糖尿病杂志，2018，26（5）：353-361.
5、 利司那肽产品手册
7、 Diabetes Obes Metab, 2018, 20(2): 335-343.
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