别嘌醇引发的重症过敏在临床中最常见。CFDA 曾在药品不良反应信息通报过，警惕别嘌醇片引起的重症药疹，严重的甚至出现中毒性表皮坏死松解症（全身皮肤基本掉光，裸露出鲜红色的嫩肉，好像被开水烫过），这样的患者往往是九死一生。
这也是很多痛风患者心中的顾虑，别嘌醇还能吃吗？其实不管是什么药，用药不慎，不注意配伍及疾病「禁忌」，致病、致死都是可能发生的。今天我就为大家详细整理了这份常用 4 类痛风药物的禁忌。
别嘌醇
配伍禁忌
与普利类降压药、地平类降压药、噻嗪类利尿剂联用，会增加超敏反应的发生风险；
与氨苄西林、阿莫西林联用，会增加皮肤黏膜反应发生率；
与巯（唑）嘌呤联用，可被抑制代谢，故巯（唑）嘌呤用量要减少 1/4～1/3；
与华法林联用，可使华法林的抗凝作用增强，从而增加出血风险，建议联用时监测凝血酶原时间；
与环磷酰胺联用，可明显增加骨髓抑制；
与茶碱联用，可使茶碱的清除率降低，半衰期延长，血药浓度升高，从而出现茶碱中毒反应，故此时应检测茶碱血药浓度，及时调整茶碱剂量；
与铁剂联用，可导致铁离子在组织中过量蓄积，引起含铁血黄素沉着；
与酸化尿液的药物联用，可增加肾结石的可能；
与氢氧化铝联用，可降低别嘌醇的吸收，应在使用氢氧化铝前 3 小时给药。
疾病禁忌
对于肿瘤化疗相关的高尿酸血症，别嘌醇的治疗应在肿瘤化疗前开始；
其副作用之一，主要表现为白细胞和血小板减少，偶见全血细胞减少，故血细胞明显低下、特发性血红蛋白沉积症病史者禁用；
别嘌醇半衰期较长（14～28 h），原药及其代谢产物氧嘌呤醇均经肾脏排泄，且有一定的肝毒性，因此严重肝肾功能不全患者、老年人慎用；
在使用别嘌醇时，亚裔人群发生严重超敏反应的风险高于白人，此类反应与白细胞抗原 HLA-B*5801 等位基因的阳性率直接相关。这也是指南明确指出，中国汉族人群服用别嘌醇前应做 HLA-B*5801 基因检测的主要原因。
tips
别嘌醇会引起血尿酸波动，一般在痛风急性炎症症状消失后（2 周左右）方开始应用；用药期间可出现眩晕，不宜驾驶车船、操作机械或高空作业；若出现皮疹、全身乏力、厌油腻、尿色深黄等，应立即就诊。
非布司他
相较于别嘌醇，非布司他以其疗效更显著、副作用小而更胜一筹，但是其价格也要比别嘌醇高出不少。
配伍禁忌
与氨茶碱、胆茶碱联用，可升高茶碱血药浓度，改变茶碱在人体内的代谢；
与巯（唑）嘌呤联用，可因非布司他属黄嘌呤氧化酶抑制剂，而发生显著的相互作用，应禁用。
疾病禁忌
非布司他比别嘌醇更易发生心血管血栓事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风，故既往存在心肌梗死，曾需住院治疗的不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作，卒中，合并微血管病变或大血管病变的糖尿病，充血性心力衰竭患者，均不推荐使用非布司他进行降酸治疗。
tips
虽然非布司他会增加心脏相关性死亡风险，但是尿酸不达标也能引发心血管事件，同样会增加死亡风险。用药时，除了正确选择适宜人群，还应注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。
非甾体抗炎药（NSAIDs）
配伍禁忌
与抗凝药联用，会增加房颤病人的出血、卒中和住院风险；
与甲氨喋呤联用，可出现血小板减少；
与洋地黄联用，应注意防止洋地黄中毒；
与利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂类降压药联用，可影响肾脏灌流。
疾病禁忌
长期口服 NSAIDs 的患者中，约 40% 的患者发生内镜下消化性溃疡。故既往存在活动性/复发性消化道溃疡出血患者，禁用 NSAIDs（可选用 COX-2 抑制剂）；
近几年 NSAIDs 说明书的更新，包括了——有心脏病或心脏病危险因素的患者，用药后心脏病或卒中风险比无心脏病或心脏病危险因素的患者更大，故外周血管病、脑血管病、合并有心肌梗死、心功能不全患者应避免使用；
存在 2 种以上肾脏危险因素的痛风患者，应避免使用 NSAIDs 作为降尿酸期预防用药（可选用秋水仙碱）；也应慎重应用于急性发作期治疗（可单剂量短期使用激素）。
tips
NSAIDs 具有封顶效应，不宜超量使用，超量疗效不增加，但副作用显著；痛风的治疗，应立足于血尿酸的长期达标控制，可考虑使用改善病情及关节腔注射药物，而不是长期依赖 NSAIDs。
秋水仙碱
配伍禁忌
与维拉帕米、地尔硫卓、克拉霉素、酮康唑联用，可被抑制 P-gp 而减慢秋水仙碱的排泄，增加其暴露量；
与辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、吉非贝齐联用，可增加肌病的发生风险；
与维生素 B12 联用，可致可逆性 B12 吸收不良；
应避免与细胞色素 P450 3A4 酶抑制剂同时使用。
疾病禁忌
可引起骨髓造血功能抑制，如粒细胞和血小板计数减少、再生障碍性贫血等，故骨髓造血功能不全患者禁用；
肾功能衰竭患者应用秋水仙碱可引起肌痛和多发性神经病变，故肾小球滤过率＜10 ml 或透析患者禁用；
可致畸胎，女性在服药期间及停药数周内不得妊娠，哺乳期妇女禁用。
参考文献：
1. Kuang‐Hui Yu, Cheng‐Yen Yu, Yao‐Fan Fang. Diagnostic utility of HLA‐B*5801 screening in severe allopurinol hypersensitivity syndrome: an updated systematic review and meta‐analysis[J]. International Journal of Rheumatic Diseases, 2017, 20.
2. https://www.drugs.com
3. FDA Strengthens Heart Attack, Stroke Warning for NSAIDs[J].
4. Vargas-Santos A B , Neogi T . Management of Gout and Hyperuricemia in CKD[J]. American Journal of Kidney Diseases, 2017:S0272638617305796.
5. Nuki, George. An appraisal of the 2012 American College of Rheumatology Guidelines for the Management of Gout[J]. Current Opinion in Rheumatology, 26(2):152-161.
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编辑 | 徐德宇返回搜狐，查看更多
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