Serrano CA, Pierre R, Van Der Pol WJ, et al. Eradication of Helicobacter pylori in Children Restores the Structure of the Gastric Bacterial Community to That of Non-infected Children, Gastroenterology (2019).
▌介绍
既往研究发现，幽门螺杆菌可以改变胃部微生物组成并能减轻智利儿童的胃炎症状。这些研究提示，幽门螺杆菌相关胃微生物可能影响幼年感染幽门螺杆菌的发病机制（至少在智利是这样）。在本项研究中，我们描述了与智利地理特征完全不同的南美洲国家委内瑞拉（幽门螺杆菌在委内瑞拉也呈流行状态）感染幽门螺杆菌儿童的胃微生物群落，并且研究了根除幽门螺杆菌对菌群结构的影响。
▌方法
本研究纳入16名儿童（<13岁），纳入标准为：有恶心和腹部不适症状，并且在过去的1个月内没有服用抗生素或抗酸药物。对这些儿童进行了内镜下胃窦部活检用于幽门螺杆菌尿素酶检测和组织学检查（二者均阳性才能确诊幽门螺杆菌感染）以及菌群分析。1 1名儿童确诊幽门螺杆菌感染，并进行了为期14天的阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑三联幽门螺杆菌根除治疗。两个月后再次对这些儿童进行幽门螺旋杆菌检测和菌群分析。提取活检组织DNA，PCR扩增16S rRNA细菌基因的V4区，对250个碱基单末端阅读区进行测序分析。
▌结果
感染幽门螺杆菌的儿童其胃部菌群整体结构（β多样性）与未感染儿童明显不同（未加权UniFrac分析P= 0.002，图1A；加权UniFrac分析P= 0.005；Bray-Curtis分析P=0 .006）。这一结果提示幽门螺杆菌感染可以影响儿童胃部共生菌的组成，并促使我们思考流行率> 1％的细菌类群其丰度变化是否与感染/未感染儿童之间的菌群差异相关。
研究发现，与未感染儿童相比，感染幽门螺杆菌的儿童其胃部细菌类群相对丰度在纲、目、科、属水平上显著降低（Kruskal-Wallis检验P= 0.01-0.44，图1B）。
由于肠道微生物多样性的减少与某些疾病相关，我们又研究了胃部菌群的相对系谱丰度（即α多样性）。结果提示，与未感染的儿童相比，感染幽门螺杆菌的儿童其胃部菌群的丰度明显降低（Shannon指数P= 0.008，Simpson指数P=0 .02，图1C）。这些研究结果表明H.pylori影响了居住在委内瑞拉的儿童的胃部菌群结构。
为了证实这些结果，我们接下来分析了通过抗生素成功根除幽门螺杆菌的儿童其胃微生物组成（11名接受治疗的儿童中有7名成功根除幽门螺杆菌）。结果显示，与未感染的儿童相比，幽门螺旋杆菌根除后的儿童其胃部菌群结构（β多样性）没有显著差异（未加权UniFrac分析P=0 .107；加权UniFrac分析P=0 .439；Bray-Curtis分析P=0 .260）。从整体上看，10种丰度最高的细菌类群的相对比例在根除幽门螺杆菌后与未感染的儿童没有显著差异（Kruskal-Wallis检验P> 0.5，图1D）。我们发现，在其中一个儿童的胃微生物群中，Kocuria菌占主导地位，这是一种革兰阳性细菌，可以存在于皮肤和粘膜，对阿莫西林耐药，在免疫功能低下的宿主中可以引起全身性感染。
最后，基于Shannon和Simpson指数，我们发现根除幽门螺杆菌后胃部菌群多样性显着增加（图1E），说明了根除幽门螺杆菌后菌群丰度增加。因此我们得出结论，在委内瑞拉儿童中根除幽门螺杆菌可以有助于其胃部微生物群落恢复到未感染状态。
▌讨论
这项对委内瑞拉儿童胃部微生物群的研究意义重大，因为与幽门螺杆菌感染相关的胃微生物组成可能会影响未来胃部疾病的发生，这点在南太平洋山区的成年人群中已经被证实。此外，在幽门螺杆菌感染率较高的国家，成人胃癌的发生也与儿童时期幽门螺杆菌的感染密切相关。然而，与感染幽门螺杆菌的成年人相比，儿童幽门螺杆菌相关胃炎的严重度较低，而这是胃癌的主要危险因素。事实上，儿童胃癌极为罕见，但幽门螺杆菌通常是在幼年时期感染的。这项研究以及我们之前报道的在智利儿童中的研究证明，幽门螺杆菌感染与胃部微生物群改变有关，这就提示我们在幽门螺杆菌感染的儿童中，其胃部微生物群可能引起如调节性T细胞增加之类的粘膜改变。在小鼠模型中，幽门螺杆菌加速了胃癌发生，并且对年龄较小的小鼠某些特定细菌类群的丰度影响更大。此外，新生小鼠而非成年小鼠感染幽门螺杆菌可形成对幽门螺杆菌的耐受，预防癌前病变的发生。
胃部定植的不可培养的复杂菌群需要通过分子学的方法来鉴定。利用16S rDNA测序，我们发现根除幽门螺杆菌有助于将胃微生物组成恢复到未感染状态，说明根除幽门螺杆菌影响相关的微生物群。因此，如果幽门螺旋杆菌引起的胃部菌群改变导致了相关疾病，那么根除幽门螺杆菌以恢复正常菌群结构就可以治疗幽门螺杆菌感染相关疾病。值得注意的是，除了耐酸性乳杆菌的丰度在两种人群中都有减少，委内瑞拉幽门螺杆菌感染的儿童其菌群改变在纲、目、科水平上都与智利儿童不同。常见的与幽门螺杆菌相关的细菌属（丰度> 1％）在委内瑞拉和智利儿童中也没有重叠。这两个儿童群体中胃部微生物群落结构缺乏一致性可能与饮食、营养状况和地理位置有关。但是，两项研究都表明，幽门螺杆菌可以显著改变儿童的胃部微生物组成。虽然这项研究纳入的样本很少，但我们为未来研究菌群恢复对临床的影响提供了一个好的开端。因此，在流行地区研究儿童幽门螺杆菌感染的胃部微生物群有助于理解微生物群在疾病发病中的作用。
供稿 / 李佳佳 | 审稿 / 陈涵
编辑 / 叶峰
申明 / 本文系消化客编译整理，水平有限，仅供临床、科研人士学习分享交流，内容以英文原版为准。文中部分图片来源于网络，版权归原作者所有。点击阅读原文，查看更多消化资讯。返回搜狐，查看更多
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