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前言
生物制剂的使用越来越广泛，在炎症性肠病患者中，生物制剂的使用人数也在逐步上升，那么使用的时候需要注意什么呢？请往下看：
使用生物制剂时该注意什么？
目前已经用于IBD临床治疗的生物制剂有多种，其中最主要的是抗肿瘤坏死因子抗体（TNFi），包括英夫利昔单抗（IFX）、阿达木单抗（adalimumab）、赛妥珠单抗（certolizumab） ,国内被批准用于IBD治疗的,目前只有IFX。
目前上市(指国外)的几种抗肿瘤坏死因子抗体在安全性方面没有显著差异。主要的不良反应包括感染、抗体形成、输液反应、神经系统症状及肿瘤等。抗肿瘤坏死因子在抗体治疗期间导致的肿瘤发生率虽然非常低，但是若有肿瘤发生迹象（如体重明显减轻、乏力、厌食等），就要立即停药。还需注意皮肤及淋巴结检查，以防新近出现的皮肤癌及淋巴瘤。研究显示，抗肿瘤坏死因子抗体与硫唑嘌呤这一类的免疫抑制剂相比，副作用相对低。一般来说，使用抗肿瘤坏死因子在抗体治疗期间及停止后的1年内，应每6个月检查一次，往后长期随访，每年1次。
阿达木单抗与赛妥珠单抗由于自身的免疫源性及皮下注射的给药途径，在使用过程中极易发生注射部位反应，主要表现为局部轻中度红斑、瘙痒、刺痛或水肿。对于大多数注射部位反应，无须特殊处理即可缓解。若有必要，可尝试使用冰袋局部降温，外涂激素或更换注射部位。英夫利昔单抗为基因重组人鼠嵌合体，且其使用途径为静脉注射，故较易发生免疫介导的输液反应。约20％的患者会出现输液反应，约3％的患者因有与输液相关的反应而中断治疗。输液反应包括输液部位有烧灼感、发痒、红斑、疼痛等；少见呼吸短促、血压过低和喘鸣等严重输注反应。使用英夫利昔单抗的患者出现的大部分输液反应发生于二次输液之后，且两次输液间隔为1个月。急性输液反应通常发生于药物输注期间和停止的2h内，以头痛和关节炎为最主要的表现，胸闷、恶心、皮疹等症状也时有发生。迟发型输液反应多发生于给药后的3～14天内，表现为肌肉痛、关节痛、发热、皮肤发红、荨麻疹、瘙痒等。
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接受抗肿瘤坏死因子抗体治疗时不建议与活疫苗同时使用。如有可能，推荐儿童克罗恩病患者在疫苗接种指导原则下接种完所有疫苗后再开始使用英夫利昔单抗。新的研究发现，接受英夫利昔单抗维持治疗的IBD患者对流感病毒疫苗血清学保护作用只有45％～80％，但是在英夫利昔单抗方案治疗中，疫苗接种时间不影响血清学保护作用的获得。接受英夫利昔单抗或硫唑嘌呤的IBD患者，对标准乙肝病毒疫苗的应答反应低。专家建议所有IBD患者在接受生物制剂治疗前应进行乙肝病毒筛选，如果检测到HBV复制，应在生物制剂治疗前予以抗病毒治疗。根据欧洲克罗恩病和溃疡性结肠炎组织关于阻止IBD患者发生机会感染的共识，在进行生物制剂治疗前应常规注射这些疫苗，包括流感疫苗、肺炎球菌疫苗、乙肝疫苗、水痘疫苗和HPV疫苗。
育龄期妇女在接受抗肿瘤坏死因子抗体治疗时，应采取避孕措施；虽然尚无证据表明英夫利昔单抗对孕妇和新生儿有不良影响，但仍建议孕妇和哺乳期妇女慎用。从理论上讲，英夫利昔单抗和阿达木单抗在孕晚期会以较高的浓度透过胎盘；而赛妥珠单抗不会透过胎盘。因此，在孕晚期有必要停用英夫利昔单抗和阿达木单抗，但没有必要停用赛妥珠单抗。2011年的伦敦共识指出，在妊娠的早中期权衡获益与风险比后，可酌情使用抗肿瘤坏死因子抗体，其中赛妥珠单抗被认为可作为补救疗法，在妊娠晚期疾病活动迫切需要使用抗肿瘤坏死因子抗体的患者也可使用。在抗肿瘤坏死因子抗体治疗期间给予母乳喂养被认为是安全的。在应用抗肿瘤坏死因子抗体治疗时要综合考虑利弊，在给患者缓解病痛的同时最大限度地减少不良反应的发生率。
在生物制剂维持治疗期间为什么会出现疗效下降？
在生物制剂维持治疗期间出现疗效下降，主要与IFX疗程中出现抗体有关。抗体的形成受给药剂量和给药间期的影响，在推荐剂量范围内高剂量使用时较低剂量使用时，抗体形成减少，间歇治疗的患者比规律性用药者更易产生抗体。因此，在给予抗肿瘤坏死因子进行抗体治疗时推荐维持治疗以减少抗体形成。在治疗期间，患者也需定期监测血清抗体来判断是否继续用药。在维持治疗期间，如体重增长较快，超过有效药物浓度时，需及时增加药物剂量。
如何服用益生菌？
以上内容来自本书
由浙江大学医学院附属第二医院周权主任提供
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