6岁的男孩明明，出生时体重3.0千克，身高50厘米，饮食规律，但身高比同龄的孩子明显增长快。父母觉得他们的身高不算高，和周围的朋友及医生交流，也都觉得孩子长得高是好事，就没有再到医院检查。可是这两年发现孩子长得也太快了，6岁的孩子身高140cm，跟邻居10岁孩子一样高，终于沉不住气来我们医院内分泌遗传代谢科检查。经过检查发现明明虽然年龄只有6岁，但骨龄已经达到15岁了，这意味着明明大约还有5公分左右的生长空间，也就是说，明明成年后的最终身高大概在145cm左右。父母后悔没有带孩子早点到医院检查。
类似的例子还有不少，这到底是什么病呢？让我们一起来了解
先天性肾上腺皮质增生症（又名CAH）
这是一组由肾上腺皮质类固醇合成途径中酶的缺陷引起的常染色体隐性遗传性疾病。CAH以21羟化酶缺乏症(21-OHD)最常见，占90%～95%。根据酶活性的不同，21-OHD又分为三种临床类型：失盐型、单纯男性化型、非典型型。明明最后的诊断是21-OHD：单纯男性化型。（图为肾脏及肾上腺示意图）
21-OHD具体有哪些表现？
1
单纯男性化型：男孩在出生时外生殖器似正常，少数有轻度的阴茎增大，阴囊色素沉着。随着年龄增长，多数在2岁后出现明显的阴茎粗大，但睾丸并无增大。女孩可表现为阴蒂肥大，伴或不伴阴唇融合，可呈两性畸形的表现。严重者阴唇完全融合似阴囊，阴蒂肥大似阴茎，尿道开口于肥大的阴蒂下(似尿道下裂)，外观似男性外生殖器但未能触及睾丸，而内生殖器仍为女性的子宫及卵巢。
2
失盐型：临床上除出现单纯男性化型的表现外，往往在生后不久即出现失盐症状，难以纠正的低血钠、高血钾症、呕吐、腹泻、脱水和严重的代谢性酸中毒，如不及时诊治则导致血容量降低、血压下降、休克，循环功能衰竭而死亡。
3
非典型：出生时往往无临床症状，外生殖器正常，随着年龄增大，渐渐出现雄激素增高的体征。多毛、月经初潮延迟、继发性月经过少或闭经。男孩较早出现胡须，阴毛，痤疮，精子减少可导致生育能力障碍。因此对于不孕不育患者，需要常规排除此病的可能。
患儿早期身高增长速度快，身高往往明显超过同年龄孩子，身体强壮，似“小大力士”。但是，由于过高的雄激素，在芳香化酶的作用下，转化为雌激素，加速骨龄的进展，骨骺提前闭合，生长周期缩短，导致最终成人身高明显低于正常。
需要做哪些检查？
一般要检测血清17-羟孕酮、促肾上腺皮质激素（ACTH）、雄烯二酮、睾酮、肾素、醛固酮、血电解质等生化指标。肾上腺及盆腔的B超检查了解肾上腺大小及有无子宫、附件。ACTH激发试验，必要时染色体及基因检测以精准诊断。同时要监测骨龄的进展情况。
如何治疗？
按照21-OHD不同临床类型制定治疗目标， 替代生理需要，防止危象发生，合理抑制高雄激素血症。抑制高雄激素血症目标：保证未停止生长个体有正常的线性生长和青春发育，减少成年身高受损；在停止生长和青春发育完成后保护生育能力，预防骨质疏松和减少心血管的风险。
儿童、青少年可首选 氢化可的松 (HC)：婴儿期用低剂量8-12mg/m2.d；大于1岁至青春期前10-15mg/ m2.d；青春期氢化可的松清除率增高，尤其是女孩，剂量需相对大，但为避免对生长负面影响，建议不超过17 mg/ m2.d。氢化可的松每日总量分3次服用。骨骺已闭者，可睡前口服地塞米松0.25-0.5mg/d 。失盐型需联合9a氟氢可的松（FC），新生儿和婴儿期FC建议0.05-0.1mg/d，对未添加半固体食物唯一的乳儿需额外补充食盐1-2g/d；1岁后FC剂量相应减少，青春期和成人更少。FC是目前唯一的理盐制剂，但目前国内无此药，需国外购药。
需要强调的是当患儿合并感染等应激状态时，氢化可的松剂量需要增加：轻中度感染(发热体温高于38 ℃、中等重度腹泻)增加至原剂量2～3倍，分4次服用至病愈。重度应激(体温高于39 ℃、腹泻呕吐伴脱水)增加至原剂量5倍，分4次服用至病愈。氢化可的松有一半的理盐作用，使应激时不强调FC加量。轻度的发热或流涕不建议增加 FC剂量，不宜为害怕发生危象而盲目增加替代剂量。
身材矮小者，在骨龄允许的情况下可用生长激素（ GH）治疗，伴中枢性性早熟者需用促性腺激素释放激素类似物（ GnRHa），有必要者可加用抗雄激素药物、芳香化酶抑制剂等。外生殖器矫形治疗：阴蒂部分切除术最好在 2岁内完成；阴道成形扩张术在青春发育后及婚前。
目前针对这种疾病有哪些预防措施？
我国CAH筛查起步于20世纪90年代初，目前全国有近百家新生儿筛查中心开展了CAH筛查。因新生儿筛查成效显著，可降低新生儿死亡率、减少女婴外生殖器男性化而造成性别误判，改善生长发育，因此，在全国普及CAH新生儿筛查已成为必然趋势。 新生儿CAH筛查是通过测定干滤纸血片中17-羟孕酮浓度进行21-OHD筛查，该筛查方法约能检出70％经典型21-OHD患儿，而非经典型21-OHD难以通过筛查发现。正常新生儿出生时17-羟孕酮生理性增高，12～24 h可降至正常。因此筛查的血标本的采集不宜过早，以出生后3-5天采足跟血为宜，以免造成假阳性。
由于CAH筛查有较高的假阳性率及较低的阳性预测值，尤其是早产儿或低体重儿，使筛查面临极大的挑战。因此，17-羟孕酮阳性切值的合理设定是CAH筛查的关键。正常足月新生儿血17-羟孕酮浓度<30 nmol／L，早产儿及低体重儿血浓度可有不同程度的增高。孕周、出生体重与17-羟孕酮浓度存在一定的负相关，前者相关性更好。
目前国内多数筛查实验室参照试剂盒提供的17-羟孕酮正常值30 nmol／L作为阳性切值，部分实验室也有各自切值，无统一标准。结合国内实验室的经验，推荐足月儿或正常体重儿(≥2 500 g)的17-羟孕酮阳性切值为30 nmol／L；早产儿或低体重儿(<2500 g)为50nmol／L。各筛查中心也可根据当地新生儿群体特点、筛查统计资料、检测方法等调整阳性切值，以改善筛查的敏感性与特异性。
有CAH先证者家庭要做遗传咨询及产前诊断，如果父母为携带者，再次生育患病孩子及健康孩子的几率均为1/4。目前 产前诊断方法主要有胎盘绒毛或羊水细胞的DNA分析。
● 文字： 内分泌遗传代谢科
● 照片：内分泌遗传代谢科返回搜狐，查看更多
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