本期专家
虞建新 主任医师
九江学院医学院附属医院
基础胰岛素治疗血糖不达标，可考虑联用GLP-1RA
基础胰岛素是包括中华医学会糖尿病学分会（CDS）、美国糖尿病学会（ADA）等国内外各大指南共同推荐的起始胰岛素治疗方案。然而，我国的大规模真实世界研究（ORBIT）显示，对于口服降糖药控制不佳（HbA1c≥7%）的T2DM患者，采用基础胰岛素治疗后血糖达标率（HbA1c<7%）不足50% [1] 。
2019年美国临床内分泌医师协会（AACE）/美国内分泌学会（ACE）共识声明和2019年ADA糖尿病医学诊疗标准中均建议，当基础胰岛素起始方案治疗后血糖不达标，可以考虑联合应用GLP-1受体激动剂（GLP-1RA） [2] 。
认识GLP-1RA的降糖机制
GLP-1RA可纠正T2DM的多重病理生理机制，从而发挥降糖作用，主要机制包括：（1）促进胰岛素生物合成和分泌；（2）抑制胰高血糖素分泌；（3）保护β细胞，增加β细胞数量；（4）减少肝糖输出，抑制肝脏葡萄糖生成 [3] 。
此外，胃排空是影响餐后血糖的重要因素，也是维持血糖稳态的基础。GLP-1RA可通过迷走神经的胆碱能和肽能神经递质，抑制胃窦部活力和刺激幽门的活力，从而抑制胃排空 [4] 。
兼顾PFG和PPG，利司那肽联合GLP-1RA可以实现血糖的全面控制
利司那肽是中国唯一拥有基础胰岛素联合适应症的GLP-1RA。利司那肽与基础胰岛素联合应用具有机制互补的显著优势：利司那肽通过刺激胰岛素释放、延缓胃排空、抑制餐后胰高血糖素控制餐后血糖（PPG）；基础胰岛素通过减少肝脏糖异生、减少糖原分解、降低肝脏葡萄糖从而控制空腹血糖（FPG）。两者联合应用，可以更加全面地控制患者的血糖水平 [5] 。
一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究共纳入448例基础胰岛素±二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者（其中56%为中国患者），给予利司那肽联合基础胰岛素治疗。研究结果显示，治疗24周后，患者HbA1c下降0.62%，PPG下降4.06mmol/L [6] 。
利司那肽与基础胰岛素联合不增加低血糖风险，患者依从性高
利司那肽联合基础胰岛素还不会增加患者的低血糖风险。真实世界研究结果显示，利司那肽联合基础胰岛素的低血糖发生率极低，无严重低血糖事件发生 [7] 。此外， 利司那肽是一种具有高亲和力的新型GLP-1RA，1天1次注射（任意一餐前1小时内）可有效控制全天3餐后血糖，注射时间灵活，长期使用依从性好 [4] 。
1、 Diabetes Obes Metab.2017,19(6):822-830.
2、 中华糖尿病杂志,2015,(6):396-398.
3、 中国糖尿病杂志,2018,26(5):353-361.
4、 利司那肽产品手册
5、 Diabetes Metab Res Rev.2016,32(6):497-511.
6、 Diabetes Obes Metab,2018,20(2):335-343.
7、 Diabetes Metab Syndr,2017,11(Suppl 1)S91-S97.
4M编码：SACN.LIX.20.01.0095返回搜狐，查看更多
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