已有的研究显示，长期接触阿片类药物会导致镇痛耐受，药物过量和死亡。但是，至今为止，吗啡镇痛耐受的机制仍未得到解决。
最近，研究人员表明，吗啡镇痛耐受性在无菌（GF）和泛抗生素治疗的小鼠中显着减弱。用天然粪便微生物群重建GF小鼠的菌群能够恢复吗啡镇痛耐受。
研究人员进一步证明，耐受性与微生物生态失调有关，如双歧杆菌和乳杆菌的选择性消耗。富含这些细菌群落的益生菌减弱了吗啡处理小鼠的镇痛耐受性。
这些结果表明，吗啡给药期间的益生菌治疗可能是一种有前景的，安全且廉价的治疗方法，可延长吗啡的疗效并减轻镇痛耐受。
研究人员还假设了慢性吗啡耐受的恶性循环：吗啡诱导的肠道生态失调导致肠道屏障破坏和细菌移位，通过TLR2 / 4激活引发局部肠道炎症，导致促炎性细胞因子的激活，其驱动了吗啡耐受。
原始出处：
Zhang L et al. Morphine tolerance is attenuated in germfree mice and reversed by probiotics, implicating the role of gut microbiome. PNAS, 2019; doi: 10.1073/pnas.1901182116.